Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移性状肾细胞肿瘤的对比

MET(也称为肝细胞酪氨酸激素)信号是状脾细胞癌(PRCC)的关键驱动因子。鉴于心肌梗死PRCC尚无最佳病人新方法，本研究要能是比较现有的病人标准，即舒尼替尼（sunitinib）与MET蛋白激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib病人PRCC高血压的。

这是在美国和加拿大的65个当中心进行的一项随机、开放标签的II期实验。征募18岁或以上的既往另加接纳过一种病人（不以外血管内皮酪氨酸靶向和MET靶向类固醇）的心肌梗死PRCC高血压。高血压被随机扣除接纳舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往病人史和PRCC冠状病毒进行顶层。

所有类固醇外为口服：舒尼替尼 50 mg，连服4周，停药2周(可减至37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可减至40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可减至200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可减至400 mg和200 mg）。主要终点是无方面生存期(PFS)。

2016年4同年5日-2019年12同年15日长期，152名高血压被随机扣除到4组。5名高血压被确定为不合格被排除在这些分析外。在预先指定的单方面性分析后，停止了对solitinib组(29名高血压)和克唑替尼组(28名高血压)组扣除高血压；舒尼替尼组(46名高血压)和卡博替尼组(44名高血压)外实现了计划书得利。

卡博替尼组的PFS相比长于舒尼替尼组(当中位值 9.0 vs 5.6个同年；方面或死亡风险比 0.60，95% CI 0.37~0.97，输卵管p=0.019)。卡博替尼的有效率超过23%，而舒尼替尼的有效率差不多4%(单侧p=0.010)。与舒尼替尼相比，solitinib和克唑替尼外未能很难改善高血压的PFS。

接纳舒尼替尼病人的45名高血压当中31名(69%)频发了3级或4级不当惨剧，43名接纳卡博替尼病人的高血压当中32名(74%)频发了3级或4级不当惨剧，27名接纳克唑替尼病人的高血压则有10名(37%)频发了3级或4级不当惨剧，28名接纳solitinib病人的高血压则有11名(39%)频发了3级或4级不当惨剧；卡博替尼组频发了1事例5级血栓栓塞惨剧。

综上，与舒尼替尼相比，心肌梗死PRCC高血压接纳卡博替尼病人后的PFS相比拉长。

原始出处：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5