Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进静脉高压进展

脾部不安素转换核糖体2(ACE2)将脾部不安素II转化时为脾部不安素-（1-7），一种可使新冠菌株（COVID-19）传染的膜亚基。AMP激活酪氨酸(AMPK)的甲状腺激素时增强了ACE2的稳定性。脾部脂质中都ACE2的这种翻译后修饰方式是引致动脉冷却（PH）保护性表型的状况。腺癌亚基MDM2是一种E3糖基化，可谷胱甘肽化时其底物以使其降解。

在这项研究课题中都，研究课题人员调查了MDM2是否能通过ACE2的谷胱甘肽化时进行ACE2的翻译后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰是否进行适度PH的脾腺癌特异性。

使用生物信息学分析来研究课题谷胱甘肽化时ACE2的E3糖基化。在养成的脂质、果蝇模型和胃癌动脉冷却病征来源不明的检验中都研究课题AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2甲状腺激素时和谷胱甘肽化时的调控。

MDM2和ACE2在病征来源不明的脾一个组织中都的表达出来素质

研究课题结果显示，在胃癌动脉冷却病征来源不明的脾一个组织和动脉内膜细胞核以及适应性PH的果蝇模型中都，MDM2的表达出来素质增加，ACE2的表达出来素质降低。

可抑制MDM2减轻了PH果蝇模型的动脉冷却

在C57BL/6果蝇中都，通过JNJ-165可抑制MDM2可反转SU5416/间歇性抑止的PH。ACE2-S680L果蝇（S680碱基去甲状腺激素时）表现出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788碱基去谷胱甘肽化时）的异位表达出来再加近期PH。而且，在脂质酪氨酸AMPKα2基因敲除的果蝇中都过表达出来ACE2-K788R再加PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788碱基上的不适当翻译后修饰（甲状腺激素时和谷胱甘肽化时）与动脉冷却和近期PH的脾腺癌特异性有关。因此，联合干预脾脂质的AMPK和MDM2可能在PH治疗中都具有一定。

完整出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204