Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞里的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在性疾病性人脑伤害中会的起到日益受到关注。研究者指出，A2AR 敲除（KO）可以敬着抑制局部瘙痒反应会并改善急性性疾病性人脑伤害。然而，也有研究者找到A2AR K敬着提高了慢性人脑除去偏很低引来的局部瘙痒反应会并非常为严重了性疾病性脑部伤害。因此，慢性人脑除去偏很低引来的性疾病性脑部病变的解剖功能以及对于伤害的起到仍不清楚。因此，还须要非常进一步研究者以澄清A2AR在平衡瘙痒反应会和慢性性疾病抑制的脑部伤害中会的起到。在这项研究者中会，创作者通过前部颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性人脑除去偏很低抑制的脑部病变人体内建模，研究者了A2AR对小增生细胞内/细胞内因子电磁辐射的影响。此外，通过造血衍生细胞内（BMDCs）移植建起嵌合人体内，以分析A2AR在人脑除去偏很低后造血源性小增生细胞内/细胞内因子电磁辐射中会的起到。此外，还进行了体外细胞内系研究者，以验证A2AR对细胞内因子电磁辐射的影响并探寻相关分子功能。

研究者结果

1、A2AR缺失影响BCAS人体内M1和M2标记物的解读

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内中会抑制慢性人脑除去偏很低，之后取3、7、14 和 28 天后等时间点免疫荧光染色以测量小增生细胞内M1和M2标志物。BCAS后小人脑中会的人脑增生被激活，Iba1阳性细胞内缩减（左图1A）。实为开刀一组（无 BCAS 的 WT）、WT 一组和 BCAS 后的KO一组小人脑中会 M1 标记的指标性免疫荧光染像，最主要抑制型过氧化物合酶（iNOs）和 CD16/32如左图1B、D所示。统计学最近，WT一组和KO一组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均缩减，而实为开刀一组的IODs保持不变（左图 1C )。此外，WT一组iNOs的IODs在7 d达到瞬时，随后在14和28 d下降，而KO一组iNOs的IODs在3~28 d持续上升时，均高于WT一组。然而，与 WT人体内的扭曲相比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD缩减得非常敬着（左图 1D）。 总之，这些找到指出BCAS 后A2AR KO人体内小人脑的iNOs和 CD16/32 解读提高。实为开刀一组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO一组均缩减。这些结果指出，BCAS后A2AR KO人体内中会M2标志物 Arg-1 和 CD206解读受损。 左图1 A 2AR R的敲除提高了慢性人脑除去偏很低人体内小人脑中会iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR平衡细胞内因子电磁辐射及其细胞内因子解读

为了测试A2AR激活是否可以将细胞内因子从M1变异转换为 M2 变异，用A2AR激动剂 CGS21680 或很低剂量 SCH58261处理 RAW264.7细胞内因子，并在很低和缺氧条件下指导细胞内。左图 2A敬示了细胞内因子中会 iNOs 免疫染色的指标性结果. 统计学最近，在指导后 6、12 和 24 两星期，CGS21680 减缓了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比，而 SCH58261 缩减了 iNOs 的 IOD/阳性细胞内数比（左图 2C )。CGS21680一组Arg-1的IOD/阳性细胞内数比在指导后2和6 h比对照一组减缓，但在指导后12和24 h敬着缩减（左图 2D）。用 SCH58261 处理，Arg-1 的比率在指导后 2 两星期和 6 两星期缩减，并在指导后 12 和 24 两星期敬着减缓（左图 2D）。总之，这些找到指出 iNOs 的解读被下调，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理后细胞内因子中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的酶质解读。统计学结果敬示，对照一组炎性细胞内因子TNF-α和IL-1β的酶水平随着指导时间的延长而上升时，CGS21680或SCH58261处理分别抑制或提高了上升时近来（左图 2E、F）。 左图2 CGS21680或SCH58261平衡细胞内因子iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 齿轮投身于了很低和缺氧条件下的细胞内因子电磁辐射

通过酶质印迹，找到对照一组在很低糖和缺氧指导后 6、12 和 24 h PPARγ 酶解读缩减（左图 3A、B )。在 CGS21680 处理后，PPARγ 的酶质水平仅在指导后 12 两星期缩减。值得注意，SCH58261 的处理导致 PPARγ 在所有时间点的解读减缓。相似地，CGS21680 在指导后 12 两星期和 24 两星期缩减 P65 的解读，并在指导后6和12两星期通过 SCH58261 非常进一步缩减（左图 3C）。RT-PCR 结果敬示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理的细胞内因子中会，PPARγ 的 mRNA 解读与酶质明确。 总之，这些结果指出 PPARγ-P65 信号通路投身于了 A 2AR 平衡细胞内因子在很低糖和缺氧条件下的电磁辐射过程，而 P65 和 p-P65 的非常详细起到仍确实非常进一步阐明。 左图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在很低和缺氧条件下指导的细胞内因子中会发生了扭曲

综上所述，该书评找到了在人脑很低除去抑制的脑部伤害中会，造血来源细胞内中会的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路抑制细胞内因子 M2 电磁辐射并缩减抗炎因子 IL-10的解读，阐明了其人脑管控起到，为研发人脑管控策略备有了研发靶点。

请注意

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译创作者: 原代美少女 (Brainnews作曲的团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)双击上方名片关注我们

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